食管癌放疗联合免疫治疗研究简述 [复制链接]

在我国，食管癌发病率和死亡率分别占全部恶性肿瘤的第5位和第4位。局部进展期不可手术的食管癌患者，放疗联合铂类为基础的化疗是标准治疗，缓解率为30-60%，中位OS为5-10月，5年生存率仅23%~34%。放疗野内的局部复发是治疗失败的主要原因之一。多年来，无法手术食管癌患者的治疗均未获得突破性进展，亟待更有效的治疗新策略出现。

文献报道：食管鳞癌PD-L1表达41.4%（例中国和日本受试者meta分析），PD-L1过表达有降低OS的趋势。研究发现：大约60%食管癌组织有PD-1表达。值得注意的是,PD-1及配体的高表达与较差预后呈明显相关性。因此,抑制PD-1/PD-L1通路对食管癌治疗有着不可忽视的研究价值。目前，Nivolumab和Pembrolizumab已有二线治疗晚期食管癌的III期临床研究。PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂有望成为新一代食管癌治疗的有效药物。

放疗和免疫检查点抑制剂可能是很好的联合治疗伴侣：放疗可诱导肿瘤微环境释放一系列趋化因子，促进肿瘤新抗原释放，并上调PD-1和PD-L1的表达。据文献报道，放疗还有远隔效应。临床前研究表明：放疗可刺激抗肿瘤T细胞使缺乏淋巴细胞浸润的肿瘤对免疫抗体敏感，放疗会增强免疫疗法的疗效。放疗联合免疫治疗优于二者单一的治疗，两者联合可增强肿瘤特异性免疫效应，也可能是目前最简单和最具成本效益的方法。免疫治疗已在多种肿瘤治疗中取得令人欣喜的疗效，我们期望放疗与免疫治疗这对黄金搭档的联合能显著改善食管癌治疗的疗效。

目前，国际上在Clinicaltrial网站注册的食管癌放疗联合靶向治疗的临床试验不多，在开展或拟开展的也多是II期、单臂的探索性研究。当前，放疗联合免疫治疗尚存在诸多亟待解决的问题：最佳的联合方式？合适的联合时机？最佳的放疗分割剂量模式？等等。医院胸部放疗科陈明教授牵头，近期准备开展一项随机、开放、多中心II期食管癌免疫治疗联合放化疗研究，对局部进展期无法切除或拒绝手术的食管鳞癌患者，免疫治疗抗PD-1抗体（特瑞普利单抗JSmg/kg/次，每2周一个给药周期）诱导3周期后予同步放化疗，后续再免疫治疗维持，与标准同步放化疗对照组比较，按1:1比例随机，首要研究终点为无疾病进展时间（PFS），次要终点包括安全性、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）。我们相信：如该研究能顺利开展并取得预期结果，将会为国内外的食管癌治疗增加新篇章！