前言
检查点抑制剂抗PD-1和PD-L1的治疗改变了诸多癌症例如非小细胞肺、黑色素瘤等患者的治疗结果，改善了生存。目前，国内也有许多抗PD-1免疫治疗的临床试验在招募患者，本文详细讲述了目前在医院等医院公开招募晚期食管鳞癌患者抗PD-1免疫治疗的III期临床试验。本研究由上海恒瑞医药有限公司/江苏恒瑞医药股份有限公司发起，评估恒瑞PD-1单克隆抗体SHR-。本研究于年5月27日正式启动，药监局登记号CTR0307。
本临床试验重点信息患者解读
此临床试验的目的：评价SHR-与研究者选择化疗相比治疗一线化疗失败的晚期或转移性食管癌患者的有效性和安全性。评价肿瘤组织和/或血液中生物标志物（如PD-L1）与SHR-疗效之间的关系。
此临床试验为治疗晚期或转移性食管癌的随机、开放、阳性药对照、多中心III期临床研究
随机：本临床试验中，会将晚期食管癌按照1:1的比例随机分组：一组接受抗PD-1免疫治疗，另一组接受标准的化疗（伊立替康或多西他赛）治疗，这些药物都将免费提供。
III期临床试验，是扩大的II期临床试验，就是增加数倍或数十倍的病人入组进行试验。一般II期试验结果表明试验药物有一定的疗效后，就需要入组批准更多的病人参加，比较这个疗效是否在更大人群，更多中心得到了证实。一般会采用多中心（医院临床研究基地参加）的，对照的（安慰剂或公认的指南推荐的药物方案），随机的（病人接受试验的新药和安慰剂（或标准方案）是随机分配的），双盲的（病人不知道他到底接受的试验药物或安慰剂等，研究者（医生）也不知道病人接受的药物是否是试验药物或者安慰剂等），这期别的要求比较严，牵涉到药物最终能否获批上市。
临床试验分组：试验药：
注射用SHR-。剂型：注射液，规格：mg，给药途径：静脉滴注，给药频次：每2周一次，剂量：mg，连续给药直至受试者达到停药标准
对照药：
多西他赛注射液（docetaxelinjection），剂型：注射液，规格：0.5ml：20mg，给药途径：静脉滴注，给药频次：每3周一次，剂量：剂量：75mg/m2。连续给药直至受试者达到停药标准
多西他赛注射液（docetaxelinjection），剂型：注射液，规格：1.5ml：60mg，给药途径：静脉滴注，给药频次：每3周一次，剂量：75mg/m2，连续给药直至受试者达到停药标准
注射用盐酸伊立替康(IrinotecanHydrochlorideforInjection),剂型：注射液，规格：40mg，给药途径：静脉滴注，给药频次：每2周一次，剂量：mg/m2，连续给药直至受试者达到停药标准
注射用盐酸伊立替康(IrinotecanHydrochlorideforInjection),剂型：注射液，规格：mg，给药途径：静脉滴注，给药频次：每2周一次，mg/m2，连续给药直至受试者达到停药标准
此临床试验的终点指标：主要终点指标：OS（OverallSurvival）总生存
评价时间：每月评估一次
次要终点指标：ORR(OverallReponseRate)总有效率，PFS（ProgressFreeSurvival）无进展生存等
评价时间：每8周或根据protocol设定评估。
如欲了解更多关于临床试验的信息，可参考文章参加肿瘤新药临床试验病友须知。
本临床试验主要入组标准和排除标准
此临床试验入组标准年龄18岁-75岁，男女均可；
经组织学或细胞学确诊的食管鳞癌，且局部晚期不可切除或伴远处转移；
接受一线系统化疗（可以包括以铂类、紫衫类或氟尿嘧啶类为基础）或根治性同步放化疗（可以包含以铂类或紫衫类为基础）治疗失败的患者。治疗失败的定义：接受一线系统化疗或根治性同步放化疗治疗期间或治疗后疾病进展，必须有影像学证据或临床证据（如新发恶性胸腹水）证明疾病进展。对于新辅助/辅助治疗（化疗或放化疗），如果在治疗期间或停止治疗后6个月内发生疾病进展，应将其算作一线治疗失败。
根据实体瘤疗效评价标准（RECIST1.1），至少具有一个可测量病灶，可测量病灶应未接受过放疗等局部治疗（位于既往放疗区域内的靶病灶，如果证实发生进展，并符合RECIST1.1标准，也可选做靶病灶）；
须提供组织样品进行生物标志物（如PD-L1）分析，优选新近取得的组织，无法提供新近取得组织的受试者可提供存档保存的5um厚的石蜡切片5-8张；
ECOG：0～1；
预期生存期≥12周。
重要器官的功能符合下列要求（开始研究治疗前2周不允许使用任何血液成分及细胞生长因子）：a.中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×/Lb.血小板≥×/L；c.血红蛋白≥9g/dL；d.血清白蛋白≥2.8g/dL；e.胆红素≤1.5倍ULN，ALT和AST≤2.5倍ULN；如存在肝脏转移，则ALT和AST≤5倍ULN；f.肌酐清除率≥50mL/min（Cockcroft-Gault）
具有生育能力的女性受试者应在接受首次研究药物给药之前的72小时内进行尿液或血清妊娠试验，并证明为阴性，并且愿意在试验期间至末次给予SHR-后3个月内（对照组至末次用药后天）采用有效方法避孕。对于伴侣为育龄妇女的男性受试者，应在试验期间和末次给予SHR-后3个月内（对照组至末次用药后天）采用有效方法避孕
受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。
此临床试验排除标准首次使用研究药物前5年内已诊断为其他恶性肿瘤，经有效治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经有效切除的原位宫颈癌和/或乳腺癌除外;
有中枢神经系统转移；
患有任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史；患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解且成人后无需任何干预可纳入，需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者则不可纳入；
患有未能控制的心脏临床症状或疾病；如：（1）NYHAII级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要临床干预的患者
有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热＞38.5℃（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）；
已知有间质性肺病或活动性非感染性肺炎病史或证据；
患有先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）、活动性乙肝（HBV-DNA≥拷贝数/ml）或丙肝（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于分析方法的检测下限）；
既往曾接受过其他PD-1抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1的免疫治疗；
已知对大分子蛋白制剂，或对任何SHR-成分过敏，或对多西他赛或伊立替康或其制剂内使用的任何成分有变态反应、超敏反应或禁忌症；
首次使用研究药物前14天内，要求使用皮质类固醇（＞10mg/天泼尼松疗效剂量）或其他免疫抑制剂进行系统治疗的受试者。在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和剂量＞10mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺皮质激素替代；
首次使用研究药物前4周内接受过抗肿瘤单克隆抗体（mAb）、化疗、靶向小分子治疗或放疗，或者之前接受的药物所引起的不良事件尚未恢复。注：发生≤2级神经病变或≤2级脱发的受试者除外，如果受试者接受过重大手术，则在开始治疗之前其手术干预所造成的*性反应和/或并发症必须充分恢复。
首次使用研究药物前4周内或正在参加其他临床研究；
首次使用研究药物前4周内接种过活疫苗，允许接受针对季节性流感，注射用药的灭活病*疫苗，但是不允许接经鼻用药的减*活流感疫苗；
妊娠期或哺乳期妇女
经研究者判断，受试者有其他可能导致其被迫中途终止研究的因素，如患有其他严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，实验室检查值严重异常，家庭或社会因素，可能影响到受试者安全或试验资料收集的情况。
医院招募患者联系方式
医院联系方法项目负责人：医院放疗中心赵快乐教授，著名的食管癌和肺癌等胸部肿瘤放疗专家。
符合条件患者请联系薛助理：
医院以及联系方法该食管癌临床试验也在医院开展，如果患者离上海较远或不方便到上海就医，医院。
其他招募患者的地区包括：北京、杭州、哈尔滨、石家庄、天津、福州、广州、汕头、南昌、长沙、武汉、合肥、南京、西安、郑州、新乡、成都、重庆、连云港、济南等地。
医院信息请参考中国药监局官方公示网址：