7万人数据超半数质子泵抑制剂使用者有持续 - 食道炎

TUhjnbcbe - 2020/12/26 23:58:00

一旦确诊，终生管理。适量运动，健康饮食，戒烟限酒，做好这些方面的好处，那可是太多了。但真正坚持下来，又真的是太难了！健康的天平一旦被打破，各种各样的慢性疾病就有可能找上门来，慢性病有时候真是想甩都甩不掉。慢性病的要素包括：慢性化、进展性和并发症[1]。因此，一旦诊断，通常需要终生管理。然而，不少医生及患者对慢性疾病仍缺乏长期管理的意识。就患者而言，其对于疾病知识认知及用药依从性的不足，可能导致生活质量下降、复发后缺乏及时诊治、再入院率高等问题。胃食管反流病（GERD）正是一个由多种病因引起的复杂慢性疾病，目前尚不能治愈[2]。症状性GERD是进展为反流性食管炎（RE）的独立危险因素[3]。中国上海调查显示RE患病率约为6.4%，RE患者症状往往较非RE患者更严重、且进展为Barrett食管的风险显著增加[4-5]。鉴于RE是一个反复复发的疾病，为减少复发及由此引起的并发症，需考虑给予长期维持治疗。年，美国胃肠病协会（AGA）的专家评审和最佳实践建议[6]指出，有GERD和胃酸相关并发症（即RE或消化性狭窄）的患者服用质子泵抑制剂（PPI）可促进短期愈合、愈合维持和长期症状控制；有症状的GERD患者和Barrett食管患者应长期使用PPI。然而，当前PPI的治疗真的令人满意吗？

每日PPI使用者中，54.1%存在持续的GERD症状

今年一项发表于Gastroenterology杂志的研究[7]，向我们揭示了GERD在美国的流行情况及患者治疗面临的现状。这项研究的数据来自年的一项涉及7万人的调查，美国国立卫生研究院（NIH）通过一款MyGiHealth的手机APP对使用者进行指导自主报告胃肠道情况。主要的调查内容为既往GERD症状的流行情况、以及服用PPI者的GERD症状持续情况（定义为最近一周内发生2次及以上的烧心或反酸）。结果在名参与者中，名（44.1%）报告既往出现过GERD症状，名（30.9%）报告最近一周有GERD症状。研究还发现报告有GERD症状者35.1%正在进行治疗（55.2%使用PPI，24.3%使用H2RA，24.4%使用抗酸药）。在名每日使用PPI者中，54.1%存在持续的GERD症状。研究发现，GERD症状非常普遍（2/5人口曾发生过，1/3最近1周发生过）。此外，PPI使用者中半数仍有持续的症状。鉴于GERD对生活质量的影响，对GERD患者需要进行更多研究、发展新的治疗方法。

PPI无法有效控制症状的背后

纵观国内外相关指南，虽然表述方式略有差异，但均将症状缓解及黏膜愈合作为RE的治疗目标，治疗达标应始终贯彻“起始治疗+维持治疗”的全程管理。那么，为何临床实践中，仍有非常高比例的RE患者停药后食管炎和症状均会复发？一方面，研究表明[8]，RE的复发与胃内PH4的维持时间相关，即胃内pH4维持时间百分比越高，复发率越低。试验结果证实，酸抑制程度与RE的愈合和维持相关，可能影响最终临床结局。然而，一项纳入57个研究的系统分析综述[9]评估了PPI对24h胃内pH疗效的剂量依赖性，推导不同PPI的剂量当量。研究结果证实，大多数PPIBID难以达到24h胃内PH4HTR（pH4持续时间所占的比例）≥75%，无法满足黏膜愈合的治疗需求。另一方面，由于PPI自身的局限性，导致患者依从性差。相关问卷调研[10]结果显示，53.8%的患者会发生忘记服药，51.7%患者会错过PPI服用时间（PPI需餐前30min服用）。总之，PPI的特点极大地限制了其治疗效果[11-15]，如缓慢起效（在4-5天后观察到最大效应）；受CYP2C19基因多态性的影响；在酸性条件下不稳定等。

RE治疗遇瓶颈，基于指南的最新全程管理策略是什么？

鉴于临床对于优化RE治疗的需求，近年来，不断有新的治疗方法取得突破。钾离子竞争性酸阻滞剂（Potassium-

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