王平教授:食管癌是全球范围内死亡率较高的恶性肿瘤之一,其发病存在自身的特殊性,首先是发病的地区差异,最新的流行病学数据显示,中国食管癌的发病率和死亡率都非常高,发病率远超过欧美发达国家,几乎全世界一半的食管癌都在中国;病理类型及部位也各异,中国食管癌主要以颈、胸上段食管的鳞状细胞癌为主,而欧美国家主要以食管胃交界部的腺癌为主;我国食管癌发病还与大量饮酒及吸烟密切相关。
基于上述不同的发病特点,中国食管癌患者初诊时仅有不足40%的患者有手术机会,而欧美患者食管胃交界部的腺癌有更大的手术治疗机会。随着环境和生活质量各方面因素变迁,中国食管癌病理类型分布有明显改变,从过去高、中分化为主向现在中、低分化发展,恶性程度相对更高。由于基因型、饮食习惯等差异,食管癌发病在不同人种间存在很大的差异,国外的研究数据不足以指导我国的食管癌临床实践,中国食管癌需要中国研究、中国患者、中国数据。卡瑞利珠单抗的ESCORT研究为中国人群的食管癌治疗提供了数据支持。当前,国内食管癌领域的各方面研究包括外科、内科、放疗等均取得长足进步,相比欧美国家更加丰富。
王平教授:放疗在食管癌综合治疗中发挥重要作用,然而食管癌放疗范围较大、剂量较高,临床中放射性肺炎、食管炎等射线的*副反应对放疗治疗的安全性提出了极大的挑战。令人欣喜的是,卡瑞利珠单抗为代表的免疫治疗在晚期食管癌的应用逐步成熟且取得了鼓舞人心的效果,然而免疫单药治疗疗效往往差强人意,联合用药的方案应运而生,是当前研究的热点和发展方向。从机制角度来看,放疗影响免疫应答的各个环节,包括促进释放肿瘤抗原、增强抗原呈递作用、促进T细胞迁移和浸润到肿瘤局部、杀伤肿瘤细胞等,因此放疗联合免疫治疗是一个非常好的结合,两者发挥协同作用可能具有更高的应答率,以及延长患者生存获益的巨大潜力。要想使放疗联合免疫治疗在食管癌治疗中发挥更好的疗效,其优势人群有待进一步筛选,且还需要进行更多的临床试验进行验证。王平教授:晚期食管癌临床治疗一直十分棘手,由于缺乏新药上市,基本只能沿用传统的放化疗,患者5年生存率还不到10%。以卡瑞利珠单抗为代表的PD-1抗体在食管鳞癌一线治疗中的临床研究从公布的数据来看,疗效超出预期。晚期食管鳞癌二线治疗研究ESCORT的结果显示:卡瑞利珠单抗组与化疗组相比,在疗效金标准OS上显著延长(8.3个月vs6.2个月),降低了疾病死亡风险近30%,ORR对比为20.2%vs6.4%,DOR达到7.4个月vs3.4个月。同时卡瑞利珠单抗耐受性良好,安全、可控,卡瑞利珠单抗组中≥3级药物相关不良事件发生率仅为化疗组的1/2(19.3%vs39.5%)。未来在晚期食管鳞癌的治疗中或许可以选择“强强联合”即卡瑞利珠单抗为代表的免疫治疗联合化疗、联合抗血管生成靶向药物的治疗手段,当然前提是要筛选出适应的人群,实现精准治疗。将免疫治疗前移至一线应用同样是非常值得探索的方向。王平教授:由我来牵头的研究是一项全国多中心、随机对照、双盲的Ⅲ期临床试验,研究主要纳入的是局部晚期不可手术的食管癌患者,既往NCCN指南推荐这部分病人接受同步放化疗为其标准治疗,为了更好的改善这部分病人的临床疗效,研究设计在标准放化疗后加用卡瑞利珠单抗免疫治疗来对比单纯同步放化疗病人的临床疗效。既往Ⅱ期试验结果在ORR及DOR方面均取得了较好的临床疗效,相信这一研究的最终结果将会为中国食管癌的临床诊疗带来更大的惊喜。
徐建明教授:卡瑞利珠单抗喜获食管鳞癌适应症,食管癌内科治疗迎来全新里程碑
“食“力“肺”跃,更强免疫—艾瑞卡一举拿下双适应症
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