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托法替尼可在3天内改善溃疡性结肠炎的主要症状
文献来源:ClinGastroenterolHepatol.Jan;17(1):-.
既往的观点和实践
溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性、致残性结肠炎症，常规治疗目标是诱导并维持症状缓解。
糖皮质激素使治疗UC的有效药物，通常在用药3天内症状可缓解。但激素具有明显的副作用，会增加身体多系统的损伤风险，不适合长期使用。
巯基嘌呤（硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤）短期效果有限，药物达到最大治疗效果，需要至少8周时间。
抗-TNF生物制剂（如英夫利西单抗）和抗-整合素生物制剂（如维多珠单抗），对UC的治疗具有显著的疗效，且起效较快。
但随着时间推移，患者可能出现血清药物浓度不足，抗药物抗体的形成，药物失效等问题。而且这些药物皮下或静脉注射，使用不方便。
因此，安全有效，起效迅速、疗效持久的口服用药方案，对于UC的治疗具有重要意义。
托法替尼是一种口服小分子Janus激酶（JAK）抑制剂，可用于治疗溃疡性结肠炎。
之前两项III期的临床试验显示，使用托法替尼（10mg/次,每日两次）的患者，在用药第8周表现出显著的Mayo评分改善（包括直肠出血和大便次数改善）。
此外，为评估托法替尼治疗UC的安全性，研究者启动了一项长期研究（OCTAVE），在52周维持治疗期间，安全性与其它人群相似。
面临的问题
虽然激素、巯嘌呤和生物制剂已经用于中/重度UC的治疗，但这些药物在安全性、起效快速、疗效持久方面都存在着一定的局限性。
口服小分子JAK抑制剂（托法替尼）服用方便，是UC治疗的新选择。但在起效速度和短期疗效方面，还需要更多评估。
这项研究有什么新发现
这项研究使用先前OCTAVE研究诱导治疗期间的数据，通过分析每日电话随访记录，评估托法替尼诱导治疗0-15天的每日疗效。
研究共纳入1名中度至重度活动性UC患者，这些患者先前使用激素、巯嘌呤或抗-TNF生物制剂不耐受或治疗失败。
例患者接受托法替尼（10mg,每日两次）治疗，例患者接受安慰剂治疗，持续8周。
记录用药0-15天疾病情况，计算每日排便次数和Mayo直肠出血评分。
结果显示，与对照组患者相比，UC患者接受托法替尼治疗第3天时后，每日排便次数（P0.01）和直肠出血（P0.01）的改善更显著。
在用药第三天，使用托法替尼的患者28.8％大便次数降低，32%直肠出血减少，显著高于对照组（17.9％和20.1％）。
此外，无论是之前抗-TNF治疗失败、基线使用激素或不同CRP水平的UC患者，观察到托法替尼效果都是一致的。
总之，这项研究发现在接受托法替尼诱导治疗的第3天，UC患者腹泻和直肠出血的症状明显改善，表明该药物可在UC患者中快速起效。
启示和影响
基于大便次数、直肠出血和每日排便总量的改善，这项研究证实托法替尼（10mg,每日两次）治疗UC可在3天内快速起效。
接受托法替尼治疗的患者，在开始治疗头3天出现症状改善（粪便次数、直肠出血评分）的比例更高。
第3天和第7天的症状改善（排便次数和直肠出血），与第15天和第8周更好的治疗结局存在相关性。
亚组分析显示，无论是先前抗-TNF治疗失败，基线时使用激素，还是不同基线CRP水平的患者，托法替尼的治疗效果基本一致。
对于中度至重度活动性UC患者，在选择治疗方案时，是否“真正有效”是重要的考虑因素。
现实世界的患者调查数据，患者通常偏好快速起效的药物，甚至“起效速度”被选为选择UC治疗药物的最重要属性。
尽管糖皮质激素通常在用药5天内可诱导症状改善，但副作用较多，且无法长期使用。而巯嘌呤完全起效至少需要8周。
抗-TNF和抗-整合素生物制剂对中重度UC的起效速度也较快，但目前的临床研究通常在2周观察疗效，更早期的疗效数据相对缺乏。
这项研究证实，托法替尼是一种可以在3天内快速起效的药物，具有显著的诱导和维持UC缓解的作用，对之前激素或抗-TNF药物治疗失败的患者也适用。
总之，对于中度至重度活动性UC患者，使用托法替尼（10mg，每日两次）治疗，在3天内可以观察到临床症状的改善。
因此，托法替尼作为UC诱导治疗可以快速起效。
（本文仅供个人学习）
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