年5月22日，赛诺菲/再生元宣布旗下的IL-4Rα抗体Dupixent在一个治疗12岁及以上人群嗜酸性食管炎（EoE）的关键性三期临床A部分取得积极结果。该项临床试验达到双重主要临床终点和所有关键性次要临床终点。Dupixent是第一个也是唯一一个在此人群三期临床中取得积极临床结果的生物制品并在年获得治疗EoE的孤儿药认证。
嗜酸性食管炎
嗜酸性食管炎是一种慢性和侵袭性的2型炎性疾病，会损害食道并阻止其发挥正常功能，导致吞咽困难。如果不及时治疗，疾病症状和炎症会快速进展，引起食道功能损伤和形成瘢痕，食道容易被食物引发感染，带来严重疼痛导致急诊事件并引发食道扩张手术。
嗜酸性食管炎是一种罕见病，在美国有大约16万患者在进行治疗，其中大约5万人对多种治疗方法不响应。FDA目前尚未批准任何疗法治疗嗜酸性食管炎。
三期临床研究
作为三期临床的A部分，本试验入组了81名12岁及以上年龄患者（42治疗组，39安慰剂组），其中85%的患者至少同时患有一种过敏性疾病，例如过敏性鼻炎、食物过敏和哮喘。主要临床终点为24周时吞咽困难量表DSQ评分（一种患者报告的吞咽困难测试）和24周时食管上皮内嗜酸性粒细胞计数峰值≤6eos/hpf的患者比例（一种食管炎症测量方法）。次要终点包括嗜酸性食管炎内窥镜参考评分（EoE-EREFS）。
临床结果显示，Dupixent可显著改善嗜酸性食管炎的临床症状、解剖学以及组织学指标，包括吞咽食物的能力，具体如下表所示。
在此项临床试验中，Dupixent的安全性与其已批准的适应症表现类似。在24周的治疗周期中，Dupixent的总体不良事件发生率为86%，而安慰剂为82%。Dupixent最常见的不良事件为注射位点反应以及上呼吸道感染。目前该项三期临床仍在进行中，B部分将入组额外的患者，C部分将进行28周延长治疗。
2型炎症疾病杀手
Dupixent（Dupilumab）是通过Regeneron的VelocImmune?技术平台开发的全人源抗体，是全球首个IL-4Rα抗体Dupixent，可同时阻断IL-4和IL-13信号通路，调控2型免疫，降低嗜酸性粒细胞和IgE含量，治疗多种病理性2型免疫导致的过敏性疾病。
年以来已获批治疗哮喘、特应性皮炎以及鼻息肉三个适应症，嗜酸性食管炎极有可能成为Dupixent获批的第四个适应症。除此之外，还有多种适应症正在临床试验中，包括结节性痒疹、大疱性类天疱疮以及慢性自发性荨麻疹等皮肤疾病以及变应性支气管肺曲霉病、COPD以及食物过敏等呼吸/胃肠疾病。
Dupixent自年批准以来，已经连续三年实现季度同比翻倍增长，主要源于其适应症的不断获批及人群扩展（特应性皮炎、哮喘、鼻窦炎）以及其较好的性价比（特别是特应性皮炎）使其渗透率不断提升。年销售额达23.16亿美元，同比增长%。年一季度营收达8.55亿美元，同比增长%，全年有望超过40亿美元。
总结
EoE一直被认为是由嗜酸性粒细胞引起的疾病，但其他降低食道嗜酸性粒细胞的生物制剂并未表现出持续的临床或解剖学改善。此次Dupixent的积极临床结果表明EoE是由IL-4和IL-13驱动的2型炎症异常引起的疾病。EoE有望成为Dupixent获批的第四个适应症，使其离亿欧元年销售额的目标更进一步。
Dupixent凭借多个onlyindisease以及onlyinclass其市场表现超出预期，已成为赛诺菲的最大单品和再生元业绩增长的主要动力。随着多项临床表现出积极结果，Dupixent有望成为2型炎症疾病杀手，也成为差异化开发的典范。
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