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TUhjnbcbe - 2021/7/12 11:41:00
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质子泵抑制剂(protonpumpinhibitors,PPIs)是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物,它通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌而达到快速治愈溃疡的目的。目前临床上使用的质子泵抑制剂有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑。其中奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑是老一代的质子泵抑制剂,雷贝拉唑、埃索美拉唑是新一代的质子泵抑制剂。与老一代质子泵抑制剂比较,新一代质子泵抑制剂对特定的病人可给予更多的好处,起效快、抑酸作用更强和持久。

1.奥美拉唑(第一代)

奥美拉唑主要适用于十二指肠溃疡和Zollinger-Ellison综合征(胃泌素瘤),也可用于胃溃疡和反流性食管炎。本品显效快,可逆,且无H2受体拮抗剂诱发精神方面的副作用。

十二指肠溃疡:口服,20mg/d,2~4周溃疡可愈合。大量临床与实验证实,本品与H2受体拮抗剂相比愈合率高,临床症状缓解快。对H2受体拮抗剂治疗6周无效的十二指肠溃疡改用本品20mg/d,4周愈合率仍达80%。

胃溃疡:口服,20mg/d,4~8周即可愈合,对H2受体拮抗剂治疗3个月以上无效的胃溃疡,改用本品20mg/d,8周愈合率为71%。

反流性食管炎:口服,20~40mg/d,4~6周可治愈,并可显著降低食管内酸度。

Zollinger-Ellison综合征:口服,60mg/d为疗效最好的治疗剂量。

2.兰索拉唑(第二代)

兰索拉唑可用于十二指肠溃疡、胃溃疡、吻合口部溃疡、反流性食管炎、Zollinger-Ellison综合征(胃泌素瘤)等。本品口服易吸收,但对胃酸不稳定。

十二指肠溃疡:口服,30mg/d,与20mg/d奥美拉唑相比2周愈合率高,但4周愈合率相同。对难治性溃疡一般4~8周可愈合。

胃溃疡:口服,30mg/d,疗程为8周,对于H2受体拮抗剂治疗3个月以上无效者,其4周愈合率42.0%,8周为74.0%。

反流性食管炎:对例患者服用奥美拉唑20mg/d与兰索拉唑30mg/d的疗效比较表明两药对食管粘膜病变的疗效相同,但在缓解症状方面兰索拉唑优于奥美拉唑。对于难治性反流性食管炎,30mg/d兰索拉唑与40mg/d奥美拉唑愈合率相同。Tytgat等提出对轻度反流性食管炎患者15mg/d是首选剂量(15mg/d治疗2周,53%患者症状完全缓解,4周后达60%)。

Zollinger-Ellison综合征:口服,60~mg/d即可使基础胃酸分泌10mmol/h。

3.泮托拉唑(第三代)

泮托拉唑适应症包括十二指肠溃疡、胃溃疡、返流性食管炎和卓-艾综合症,特别是用于溃疡伴出血、呕吐或不能进食以及顽固性溃疡和急性胰腺炎。还可用于预防大手术或严重外伤引起的应激性溃疡。口服后吸收迅速,虽然半衰期短,然而一旦酸分泌抑制作用完成,可持续很长时间,抗溃疡病作用与奥美拉唑相似。

十二指肠溃疡:口服,40mg/d,2周和4周后愈合率分别为68%和96%。国外多中心研究对比发现本品40mg/d与奥美拉唑20mg/d在2及4周的愈合率与症状缓解率均无明显差异。

胃溃疡:对于急性溃疡本品与奥美拉唑疗效无差异,但对于H2受体拮抗剂治疗无效的胃溃疡患者,本品40~80mg/d,8周愈合率为96.7%,12周愈合率达99%。

反流性食管炎:林万隆等总结了国外泮托拉唑对反流性食管炎的疗效,本品40mg/d疗效优于H2受体拮抗剂,与奥美拉唑20mg/d相似。

4.雷贝拉唑(第三代)

本品适用于以下治疗:(1)活动性十二指肠溃疡;(2)良性活动性胃溃疡;(3)伴有临床症状的侵蚀性或溃疡性的胃-食管返流征;(4)与适当的抗生素合用,可根治幽门螺旋杆菌阳性的十二指肠溃疡。对其他药物的影响很小,使药物治疗变得更加安全。

十二指肠溃疡与胃溃疡:本品mg/d和40mg/d服用4周对于十二指肠溃疡与胃溃疡治愈率相似,且与奥美拉唑20mg/d服用4周疗效相同,但其症状改善要强于后者。与其他PPIs相比较,本品在服药后2h便有显著的抑酸效果,即可改善临床症状。日本及欧洲的研究结果表明:本品缓解日间和夜间疼痛的能力优于奥美拉唑。停药2d后本品的作用消失,而奥美拉唑的抑酸作用至少要持续4d。

反流性食管炎:本品在服药后24h就有非常显著的抑酸效果,因其可产生剂量依赖性的抑酸强度和持续时间,使胃酸明显降低,血浆中胃泌素水平升高,食管反酸和反流次数明显减少。

5.埃索美拉唑(奥美拉唑的S-型光学异构体)

本品是奥美拉唑的单一光学异构体。口服吸收比奥美拉唑快,因此可更快的缓解症状。

埃索美拉唑对食道炎的治疗更有效,治疗糜烂性食道炎的主要症状胃灼热功效更佳、起效更快,具有首过代谢率更低,血药浓度更高,抑酸更强、更持久,变异度更小的优势。药片应和液体一起整片吞服,而不应当咀嚼或压碎。胃食管反流性疾病,糜烂性反流性食管炎的治疗40mg,每日1次,连服4周。对于食管炎未治愈或持续有症状的患者建议再服药治疗4周。已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗,20mg,每日1次。胃食管反流性疾病的症状控制没有食管炎的患者,20mg,每日1次,如果用药4周症状未获控制,应对患者作进一步的检查,一旦症状消除,随后的症状控制可采用即时疗法,即需要时口服20mg,每日1次。与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌。

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