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TUhjnbcbe - 2021/8/20 0:42:00
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胃食管反流病(GERD)是指胃十二指肠内容物反流入食管和/或邻近器官,引起一系列症状的慢性疾病,伴或不伴组织损伤,常见症状有烧心、反酸、胃灼热、胸痛等。妇女在妊娠期出现的一系列生理变化,可诱发GERD再发或症状加重,尤其在妊娠早期出现的恶心、呕吐,导致妊娠期GERD的发病率明显增高。有国外报道称,超过45%的女性在妊娠期出现烧心、反酸等胃食管反流症状。而妊娠期易出现反酸、烧心等反流症状,这些是造成孕期生活质量下降的重要因素之一。GERD为什么偏爱妊娠期?多种因素会造成妊娠期GERD的发生。随着妊娠进展,子宫增大,胃会向左上方推移,并不同程度地向右旋转,导致胃部压力增加,使一部分妊娠期女性产生胃部烧灼不适的感觉。此外,此时体内高孕激素会使胃肠道平滑肌舒张、贲门扩张肌松弛,抑制胃肠道运动。食管下端括约肌松弛,可引起胃排空延迟和胃食管反流,导致胃部烧灼感。治疗手段妊娠期GERD的治疗应遵循递升方式。首先选用一些保守治疗措施,如生活方式改变、饮食调整及应用非全身作用的药物等,这比普通人群中常规应用质子泵抑制剂(PPI)等药物治疗还重要。这些调整的具体内容包括:抬高床头(不是仅仅垫高枕头)、睡前3h内不再进食、避免餐后即平卧、减少食物中的脂肪、采用低脂高蛋白饮食、避免饮用一些刺激性的柑橘饮料、西红柿加工品及咖啡、酒精等。另外,有些药物也会引起GERD,如抗胆碱药、镇静药、茶碱、前列腺素和钙通道阻滞剂,如果可以,应尽量停用这些药物。药物治疗在以调整生活方式为内容的基础治疗不能奏效时,只能采用药物缓解症状。妊娠期胃食管反流病的症状在妊娠早期比较明显,妊娠早期尤其是妊娠31~71d是胎儿致畸的高风险阶段。妊娠期间用药除了考虑对疾病的疗效外,另一方面很重要的是要考虑药物对胎儿可能存在的影响。用药时遵循升级治疗,提倡按需治疗,按常规剂量短期治疗(~4周),自觉症状缓解后停药。1、抗酸剂抗酸药物通过中和胃酸减少酸性胃内容物反流,口服后作用于局部,多数不被吸收,目前普遍认为抗酸制剂应作为妊娠期GERD药物治疗的一线选择,使用时提倡按需服药。钙剂抗酸剂(如:碳酸钙)被认为是最安全的一类,钙剂同时可预防妊娠高血压和先兆子痫,而铝镁制剂(如:氢氧化铝、铝碳酸镁)中15%~30%的铝、镁会被吸收,铝剂可能会导致便秘和胎儿神经*性。孕晚期应避免使用含镁抗酸剂,因为可能导致分娩异常,诱发癫痫发作,可能引起腹泻;碳酸氢钠禁止使用,因为可能导致母体体液过量及代谢性碱中*。需注意的是,长期使用抗酸剂会干扰铁的吸收,妊娠妇女伴随贫血时应引起重视。、黏膜保护剂黏膜保护剂常用的有硫糖铝(FDA:B类)等,它在胃肠道的吸收很差,主要作用是局部黏膜的保护剂。与单纯控制饮食、改变生活方式相比,改善GERD症状更明显,烧心减少分别为90%和43%、反酸减少则分别为83%和7%。口服含铝制剂铝的吸收非常少,还是安全的。3、H受体拮抗剂经抗酸药物治疗无效后,H受体拮抗剂应作为首选。按药物递增法的给药方案,在改变生活方式的基础上小剂量或标准剂量应用。西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁以及尼扎替丁均为B级妊娠用药,被认为在妊娠期使用是安全的。多项对在孕前期接受过西咪替丁治疗的新生儿调查未发现有生殖畸形的风险,目前有关法莫替丁和尼扎替丁妊娠期应用和临床对照的研究很少,在有限的报道和动物实验中未发现明显致畸性。4、质子泵抑制剂(PPI)PPI不仅比标准剂量或大剂量的H受体拮抗剂更快地缓解GERD症状,而且加快食管炎的痊愈速度。现有5种通过FDA的PPI:奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑及泮托拉唑,除奥美拉唑外,其他药物均为FDA分级为B类药物。PPI总体安全性良好,一般不良反应包括头痛、腹泻、恶心、胃肠道胀气、腹痛、便秘、头晕等,发生率在1%~5%之间。这些不良反应通常也较为轻微,为自限性。最新的美国胃肠病学院实践指南指出,PPI对有临床症状的妊娠女性是安全的。但是,孕期妇女仅暴露于PPI的人类资料有限,导致PPI在妊娠期应用的风险评估较局限,最安全的做法是在妊娠期尤其在妊娠早期避免使用。5、促胃动力剂欧美国家较少应用促动力药治疗GERD,但亚洲国家较为普遍。日本和欧洲指南推荐促动力药联合抑酸药物治疗部分GERD患者,在改善症状上有一定补充作用,但不推荐单独使用促动力药物,而美国指南则明确指出不推荐使用促动力药治疗GERD。常用促动力药物甲氧氯普胺(FDA:B类)为多巴胺受体激动剂促动力药,它通过增加食管括约肌压力、改善食管酸清除率及促进胃排空来治疗GERD。动物实验证实甲氧氯普胺安全、无致畸作用,临床应用也未见致畸报道。但是甲氧氯普胺由于引起锥体外系反应的风险而限制使用。鉴于此,目前认为妊娠期促动力剂的应用应当更加小心,注意监测不良反应。小结妊娠期的特殊性使得GERD的治疗与普通人群既有共性,更有不同之处,最为强调的是生活方式和饮食调节,这是治疗的基础,也贯穿于整个治疗过程。中国胃食管反流病多学科诊疗共识强调,妊娠期的GERD管理必须个体化,抗酸剂或硫糖铝被认为是一线治疗药物。如果症状持续存在,可以使用H-R-A。若症状顽固或为复杂反流疾病亦可使用PPI。临床医师在对孕妇应用药物治疗时,应有明确的指征,妊娠早期尽量避免不必要的药物治疗,对药物的选择可参照FDA颁布的药物对妊娠危险性的5类分级标准,选用对胎儿影响最小的药物。编辑

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