来源：格隆汇
格隆汇12月4日丨金斯瑞生物科技(.HK)公告，就此前LCAR-B38M对复发及难治性多发性骨髓瘤患者具有令人鼓舞的疗效和可控的安全性，该临床研究得到南京传奇的支持，截至公告日期，南京传奇为公司的一家控股子公司。
西安交大二附院汇报了由南京传奇支持的研究者发起的单臂、开放式1期临床研究的最新数据，评估新型嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法LCAR-B38M对复发╱难治性多发性骨髓瘤晚期患者的疗效。最新成果显示靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T细胞疗法具有深入持久的疗效、可控且可耐受的安全性，受试患者此前已接受过的治疗的中位线数为3。年美国血液学会(ASH)年会的大会发言对此研究发现做出陈述。
在该研究者发起的试验中，临床中心西安交大二附院是患者招募入组的主要负责方(57人)。参与研究的其他医院、医院医院共招募了17名患者。此三处试点的数据将由其临床研究者以后另行发布。
年ASH年会公布了研究的最新成果，57名多发性骨髓瘤晚期患者接受了LCAR-B38MCAR-T细胞疗法。患者中位年龄为54岁(范围27-72岁)，这些患者此前接受过的治疗的中位线数为3(范围1-9)，74%的患者入组时为Durie-Salmon分期III期。根据研究发现，总缓解率为88%(95%置信区间，76-95)。74%的患者达到了完全缓解(CR)(95%置信区间，60-85)；4%的患者达到了很好的部分缓解(VGPR)，11%的患者达到了部分缓解(PR)。特别指出的是，42名达到完全缓解的患者中，骨髓流式细胞检测显示，39名患者(68%)的微小残留病灶(MRD)呈阴性。中位缓解持续时间(DOR)为16个月(95%置信区间：12－未达到NR)，所有收治病人的中位无进展生存期(PFS)为15个月。达到完全缓解的患者的中位无进展生存期为24个月。
最常见的不良事件为发热(91%)、细胞因子释放综合徵(CRS)(90%)以及血小板减少(49%)和白细胞减少(47%)。65%的患者报告了3/4级不良事件，最常见的是白细胞减少(30%)、血小板减少(23%)和谷草转氨酶升高(21%)。大部分细胞因子释放综合徵为轻度，包括1级(47%)、2级(35%)和3级(7%)。细胞因子释放综合徵发生的中位时间为第9天(范围1-19天)，中位持续时间为9天(范围：3-57天)。1名患者显示了神经*性，包括1级失语症、情绪激动及类癫痫症状。17名患者在研究期间或随访期间死亡。死亡原因为疾病进展(PD，14人)、疾病进展后自杀(1人)、食道炎(1人)以及肺栓塞和急性冠脉综合徵(1人)。
年12月22日，公司非全资子公司美国传奇、公司非全资子公司爱尔兰传奇(与“美国传奇”合称为“传奇”)以及杨森，达成合作及许可协议携手开发及商业化LCAR-B38M，治疗多发性骨髓瘤。LCAR－B38M是一种靶向两个独特BCMA表位的CAR-T细胞疗法，其与表达BCMA的细胞结合的化合物具有高度亲和力。
目前，在中国，2期确证性试验已在国家食品药品监督管理局药品审评中心注册，正计划进一步评估LCAR-B38M对复发╱难治性多发性骨髓瘤晚期患者的作用。在全球范围，传奇联手杨森正在推进JNJ-的1b-2期临床研究，以评估其对复发╱难治性多发性骨髓瘤晚期成年患者的疗效和安全性。在中国，公司的研究将该新药产品称为LCAR-B38M，在美国和欧洲，公司的研究将该新药产品称为JNJ-，这两个名称指代的是同一种CAR-T疗法。该研究已获得美国食品药品监督管理局的新药临床试验批准，目前正处患者入组阶段，相关信息公司已于年5月30日公布。
兹提述公司于年9月19日做出的自愿性公告，医院收治患者的死因是细胞因子释放综合徵和溶瘤综合徵。细胞因子释放综合徵指的是在临床治疗中，抗体或免疫效应细胞(如：CAR-T细胞)杀伤靶细胞，导致靶细胞集中释放多种细胞因子进入血液的一种免疫应答表现。同样，溶瘤综合徵指的是抗肿瘤治疗在短时间内杀伤大量肿瘤细胞，导致肿瘤细胞集中释放其细胞内容物进入血液的情况。公司医院提供了详细的病例报告，并实施了恰当的措施避免未来发生类似的事件。
兹提述公司年9月28日发布的澄清公告公司要补充说明的是由于“数据截止日期”不同，澄清公告中公布的11例数据与BloodJournal上公布的5例数据有差异。任何主办科学会议的医学机构都要求在会议的3-4个月前提交摘要。若摘要获批进行大会发言，摘要汇报的数据将公开在医学期刊上(比如，美国血液学会“ASH”的BloodJournal)。但是，科学会议允许临床研究者在会议上向医学界根据新的数据截止日期展示更多最新数据。与此情况一致，年ASH大会上，临床研究者以海报展示了LEGEND-2项目的11例最新数据。且通常由于病人在接受CAR-T治疗时，体内的癌细胞逐步被CAR-T细胞杀灭，所以随时间推移病人的响应程度逐步从PR向VGPR继而向CR转变。